La vitamina B6 previene la producción de la proteína IL-1β inhibiendo la producción del inflamasoma NLRP3

1. Peipei Zhang^‡,
2. Kohsuke Tsuchiya^‡,
3. Takeshi Kinoshita^‡,
4. Hiroko Kushiyama^‡,
5. Sofya Suidasari^§,
6. Mizuki Hatakeyama^¶,
7. Hisanori Imura^¶,
8. Norihisa Kato^§ and
9. Takashi Suda^‡1

1. From the ^‡Department of Immunology and Molecular Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kanazawa 920-1192,
2. the ^§Graduate School of Biosphere Science, Hiroshima University, Higashi-Hiroshima 739-8528, and
3. the ^¶Division of Material Sciences, Graduate School of Natural Science and Technology, Kanazawa University, Kanazawa 920-1192, Japan

1. ↵1 To whom correspondence should be addressed: Dept. of Immunology and Molecular Biology, Cancer Research Institute, Kanazawa University, Kakumamachi, Kanazawa, Ishikawa 920-1192, Japan. Tel.: 81-76-264-6720; Fax: 81-76-234-4525; E-mail: sudat@staff.kanazawa-u.ac.jp

«La vitamina B6 incluye seis vitamers solubles en agua: piridoxal (PL), piridoxamina (PM), piridoxina (PN) y sus formas fosforiladas. El 5′-fosfato de piridoxal (PLP) es un cofactor importante para muchas enzimas metabólicas. Varias líneas de evidencia demuestran que los niveles sanguíneos de PLP son significativamente más bajos en pacientes con inflamación que en sujetos de control y que la vitamina B6 tiene efectos antiinflamatorios, con potencial terapéutico para una variedad de enfermedades inflamatorias. Aunque uno de nuestro grupo demostró previamente que PL inhibe la vía NF-κB, el mecanismo molecular por el cual la vitamina B6 suprime la inflamación no se conoce bien. Aquí, demostramos que tanto PL como PLP suprimieron la expresión de genes de citocinas en macrófagos al inhibir la fosforilación de TAK1 mediada por el receptor Toll-like (TLR) y la posterior activación de NF-κB y JNK. Además, PL y PLP abolieron el procesamiento de caspasa-1 dependiente de NLRP3 y la subsecuente secreción de IL-1β e IL-18 maduras en macrófagos cebados con LPS. Por el contrario, PM y PN tuvieron poco efecto sobre la producción de IL-1β. PLP, pero no PL, redujo notablemente la producción de especies de oxígeno reactivo mitocondrial (ROS) en macrófagos peritoneales. Es importante destacar que PL y PLP redujeron la producción de IL-1β inducida por LPS y ATP, o solo por LPS, en ratones. Además, PL y PLP protegieron a los ratones del shock endotóxico letal. En conjunto, estos hallazgos revelan nuevas actividades antiinflamatorias para la vitamina B6 y sugieren su potencial para prevenir enfermedades inflamatorias impulsadas por el inflamasoma NLRP3.»

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